Antinocicepción producida por el extracto BM-21 de Thalassia testudinum mediada por la inhibición de detección de canales iónicos por el compuesto fenólico thalassiolin B

Abstract

Antecedentes: Los canales iónicos de detección de ácido (ASIC) tienen un papel importante en la sensación de dolor y constituyen un objetivo importante para la búsqueda de nuevos medicamentos analgésicos. En este trabajo se estudiaron las propiedades analgésicas del extracto BM-21, obtenido a partir del alga marina Thalassia testudinum, en modelos químicos y térmicos de nocicepcion en ratones. Se estudió la acción del extracto BM-21 y el principal componente fenólico aislado de este extracto, un glicósido de flavona sulfatadas denominado thalassiolin B, en la prueba de químicos de la nocicepción y en las corrientes ASIC de las neuronas del ganglio (DRG) de raíz dorsal de ratas Wistar. Resultados: Experimentos hechos en ratones machos OF-1 demostró que la administración oral única de BM-21 produjo una inhibición significativa del dolor causada por ácido acético y formalina (específicamente en su segunda fase) y aumentó el tiempo de reacción en la prueba de placa. Thalassiolin B redujo el comportamiento durante las fases fásicas y tónicas en la prueba de formalina. También fue encontrado que BM-21 y thalassiolin B inhiben selectivamente las corrientes ASIC rápida desensibilización (τ < 400 ms) en las neuronas DRG obtenidas de ratas Wistar, con una acción sobre corrientes ASIC con un lento desensibilizante-curso del tiempo. La acción de thalassiolin B no muestra ninguna dependencia de pH o tensión ni se modifica por desensibilización ASIC estacionaria o tensión. La alta concentración de thalassiolin B en el extracto puede explicar la acción analgésica del BM-21. CONCLUSIONES: A nuestro conocimiento, éste es el primer informe de un inhibidor de la ASIC-actual derivado de un extracto de la planta marina y en un compuesto fenólico. Los efectos analgésicos del BM-21 y thalassiolin B pueden ser parcialmente debido a esta acción en el ASICs. Que los componentes activos del extracto sean capaces de cruzar la barrera blood - brain les da una ventaja adicional para futuros usos como herramientas para estudiar mecanismos de dolor con un potencial de aplicación terapéutica. Background: Acid-sensing ion channels (ASICs) have a significant role in the sensation of pain and constitute an important target for the search of new antinociceptive drugs. In this work we studied the antinociceptive properties of the BM-21 extract, obtained from the sea grass Thalassia testudinum, in chemical and thermal models of nociception in mice. The action of the BM-21 extract and the major phenolic component isolated from this extract, a sulphated flavone glycoside named thalassiolin B, was studied in the chemical nociception test and in the ASIC currents of the dorsal root ganglion (DRG) neurons obtained from Wistar rats. Results: Behavioral antinociceptive experiments were made on male OF-1 mice. Single oral administration of BM-21 produced a significant inhibition of chemical nociception caused by acetic acid and formalin (specifically during its second phase), and increased the reaction time in the hot plate test. Thalassiolin B reduced the licking behavior during both the phasic and tonic phases in the formalin test. It was also found that BM-21 and thalassiolin B selectively inhibited the fast desensitizing (τ < 400 ms) ASIC currents in DRG neurons obtained from Wistar rats, with a nonsignificant action on ASIC currents with a slow desensitizing time-course. The action of thalassiolin B shows no pH or voltage dependence nor is it modified by steady-state ASIC desensitization or voltage. The high concentration of thalassiolin B in the extract may account for the antinociceptive action of BM-21. Conclusions: To our knowledge, this is the first report of an ASIC-current inhibitor derived of a marine-plant extract, and in a phenolic compound. The antinociceptive effects of BM-21 and thalassiolin B may be partially because of this action on the ASICs. That the active components of the extract are able to cross the blood-brain barrier gives them an additional advantage for future uses as tools to study pain mechanisms with a potential therapeutic application.