Efectos del tratamiento con policosanol sobre la susceptibilidad de la lipoproteína de baja densidad (LDL) aislada de voluntarios sanos a la modificación oxidativa in vitro

Abstract

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto del policosanol sobre la susceptibilidad del LDL-C a la peroxidación lipídica in vitro en voluntarios humanos sanos. El efecto del policosanol (5 y 10 mg día x 1) sobre la oxidación de LDL-C se estudió en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo realizado en 69 sujetos. Las muestras de LDL-C aisladas al inicio y después de 8 semanas fueron sometidas a pruebas in vitro de oxidación de LDL-C. Hemos probado la susceptibilidad de LDL-C a la peroxidación lipídica en un sistema libre de células mediante la adición de iones de cobre, así como en un sistema más fisiológico, la oxidación mediada por macrófagos. Al inicio del estudio, todos los grupos estaban bien emparejados con respecto a todas las variables. Después de 8 semanas de tratamiento, el policosanol administrado a 5 y 10 mg aumentó significativamente la fase de latencia de la generación de dieno conjugado de 83,79 a 29,16 min a 94,90 a 25,50 min (5 mg día x 1) Y de 82,74 a 17,16 min a 129,89 a 35,71 min (10 mg día x 1), mientras que en el grupo placebo la oxidación de LDL-C no cambió significativamente. Policosanol (10 mg día x 1), pero no placebo, disminuyó significativamente la tasa de generación de dieno conjugado. La comparación con placebo después de la terapia también mostró diferencias significativas. La oxidación mediada por macrófagos también fue inhibida por el policosanol, como es evidente por la medición de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). El policosanol (10 mg díax1) redujo significativamente la generación de malondialdehído (MDA) de 8,50 a 0,91 a 5,76 a 1,01 nmol de proteína mgx1. La comparación con el placebo después de 5 y 10 mg díax1 mostró diferencias significativas. El policosanol disminuyó significativamente el colesterol total en un 10,5% (5 mg al día1) y un 12,4% (10 mg al día1) y al LDL-C en un 16,7% y un 20,2%, respectivamente. Además, el policosanol (10 mg día x 1) aumentó el HDL-C en un 15,2%. Cinco sujetos se retiraron del estudio, ninguno debido a experiencias adversas. No se encontraron trastornos clínicos o bioquímicos relacionados con la droga. El presente estudio demostró que el policosanol administrado dentro de su dosis terapéutica para reducir el colesterol (5 y 10 mg díax1), disminuyó la susceptibilidad de LDL-C a la peroxidación lipídica in vitro. The aim of this study was to investigate the effect of policosanol on the susceptibility of LDL-C to in vitro lipid peroxidation in human healthy volunteers. The effect of policosanol (5 and 10 mg dayx1) on LDL-C oxidation was studied in a double-blind, randomized, placebo-controlled trial conducted in 69 subjects. LDL-C samples isolated at baseline and after 8 weeks were subjected to in vitro tests of LDL-C oxidation. We tested the susceptibility of LDL-C to lipid peroxidation in a cell-free system by the addition of copper ions as well as in a more physiological system, macrophage-mediated oxidation. At baseline all groups were well matched regarding all variables. After 8 weeks of therapy policosanol administered at 5 and 10 mg, significantly and in a dosedependent manner increased the lag phase of conjugated diene generation (meants.d.) from 83.79t29.16 min to 94.90t25.50 min (5 mg dayx1) and from 82.74t17.16 min to 129.89t35.71 min (10 mg dayx1), while in the placebo group LDL-C oxidation did not change significantly. Policosanol (10 mg dayx1), but not placebo, significantly decreased the rate of conjugated diene generation. Comparison with placebo after therapy also showed significant differences. Macrophage mediatedoxidation was also inhibited by policosanol as evident by measuring thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). Policosanol (10 mg dayx1) significantly lowered malondialdehyde (MDA) generation from 8.50t0.91 to 5.76t1.01 nmol mgx1 protein. Comparison with placebo after 5 and 10 mg dayx1 showed significant differences. Policosanol significantly lowered total cholesterol by 10.5% (5 mg dayx1) and 12.4% (10 mg dayx1) and LDL-C by 16.7% and 20.2%, respectively. Also, policosanol (10 mg dayx1) increased HDL-C by 15.2%. Five subjects withdrew from the study, none because of adverse experiences. No clinical or blood biochemical drug-related disturbances were found. The present study demonstrated that policosanol administered within its therapeutic dosage for lowering cholesterol (5 and 10 mg dayx1), decreased the susceptibility of LDL-C to lipid peroxidation in vitro.