Evaluación multiparamétrica del efecto citoprotector del extracto de corteza de tallo de Mangifera indica L. y mangiferina en células HepG2

Abstract

El extracto de corteza de tallos de mango (Mangifera indica L.) es un producto natural con propiedades biológicas y la mangiferina es el componente principal. En este artículo se describió la evaluación de los efectos protectores de MSBE y mangiferina frente a la toxicidad inducida en células HepG2 por hidroperóxido ter butil o amiodarona. La morfología nuclear, la viabilidad celular, la concentración de calcio intracelular y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) se midieron utilizando un ensayo multiparamétrico de detección de alto contenido. El MSBE y la mangiferina no produjeron toxicidad por debajo de las dosis de 500 mg/ml. Se observó una marcada recuperación en la viabilidad celular, que fue reducida por los tóxicos, en células previamente expuestas a MSBE o mangiferina a dosis de 5-100 mg/ml. También exploramos la posible interacción de ambos productos sobre la P-glicoproteína (P gp). MSBE y mangiferina por encima de 100 mg/ml inhibieron la actividad de la P-gp en las células HepG2. MSBE y mangiferin mostraron efectos citoprotectores de contra el daño oxidativo y la toxicidad mitocondrial inducida por xenobióticos a las células hepáticas humanas, pero parecía que otros constituyentes del extracto podría contribuir a MSBE propiedades protectoras. Además, el eflujo del fármaco debe tenerse en cuenta debido a la inhibición de la función P-gp observada en aquellas células expuestas a ambos productos naturales. Mango (Mangifera indica L.) stem bark extract (MSBE) is a natural product with biological properties and mangiferin is the major component. This paper reported the evaluation of the protective effects of MSBE and mangiferin against the toxicity induced in HepG2 cells by ter butyl hydroperoxide or amiodarone. Nuclear morphology, cell viability, intracellular calcium concentration and reactive oxygen species (ROS) production were measured by using a highcontent screening multiparametric assay. MSBE and mangiferin produced no toxicity below 500 mg/ml doses. A marked recovery in cell viability, which was reduced by the toxicants, was observed in cells pre-exposed to MSBE or mangiferin at 5–100 mg/ml doses. We also explored the possible interaction of both products over P-glycoprotein (P-gp). MSBE and mangiferin above 100 mg/ml inhibited the activity of P-gp in HepG2 cells. MSBE and mangiferin showed cytoprotective effects of against oxidative damage and mitochondrial toxicity induced by xenobiotics to human hepatic cells but it seemed that other constituents of the extract could contribute to MSBE protective properties. In addition, the drug efflux should be taken into account because of the inhibition of the P-gp function observed in those cells exposed to both natural products.