Evaluación del potencial genotóxico del extracto de Mangifera indica L. (Vimang), un nuevo producto natural con actividad antioxidante

Abstract

El extracto de Mangifera indica L. (Vimang) consiste en una mezcla definida de componentes (polifenoles, terpenoides, esteroides, ácidos grasos y microelementos). Contiene una variedad de polifenoles, ésteres fenólicos, flavan-3-ols y una xantona (mangiferina), como componente principal. Este extracto tiene efectos antioxidantes, antitumorales e inmunomoduladores probados en modelos experimentales tanto en ensayos in vitro como in vivo. El presente estudio se realizó para investigar la actividad genotóxica potencial de Vimang evaluada a través de diferentes pruebas: Ames, Comet y micronúcleos. Se incluyeron controles positivos y negativos en cada serie experimental. Histidina que requieren mutantes de cepas TA1535, TA1537, TA1538, TA98, TA100 y TA102 de Salmonella typhimurium para pruebas de mutación puntual y ensayo de micronúcleo in vitro en linfocitos humanos primarios con y sin activación metabólica. Además, se evaluaron los efectos genotóxicos en linfocitos periféricos de ratones NMRI de ambos sexos tratados durante 2 días con dosis intraperitoneales de extracto de M. indica L. (50-150 mg / kg). Los resultados observados permitieron afirmar que Vimang (200-5000 lg / placa) no aumentó la frecuencia de mutaciones inversas en el ensayo de Ames en presencia o no de activación metabólica. Los resultados del ensayo de Comet demostraron que el extracto no indujo rupturas de una sola cadena o sitios alcalinos lábil sobre linfocitos periféricos de sangre de animales tratados en comparación con los controles. Por otra parte, los resultados de los estudios de micronúcleos (in vitro e in vivo) mostraron que Vimang induce actividad citotóxica, determinada como viabilidad celular o relación PCE / NCE, pero tampoco aumentó la frecuencia de células binucleadas micronucleadas en cultivo de linfocitos humanos ni en Ratones células de la médula ósea bajo nuestras condiciones experimentales. Los productos químicos de control positivos incluidos en cada experimento indujeron los cambios esperados. Los resultados actuales indican que M. Indica L. mostraron evidencias de ligera actividad citotóxica pero no indujeron efectos mutagénicos o genotóxicos en la batería de ensayos utilizados. Mangifera indica L. extract (Vimang) consists of a defined mixture of components (polyphenols, terpenoids, steroids, fatty acids and microelements). It contains a variety of polyphenols, phenolic esters, flavan-3-ols and a xanthone (mangiferin), as main component. This extract has antioxidant action, antitumor and immunemodulatory effects proved in experimental models in both in vitro and in vivo assays. The present study was performed to investigate the genotoxicity potential activity of Vimang assessed through different tests: Ames, Comet and micronucleus assays. Positive and negative controls were included in each experimental series. Histidine requiring mutants of Salmonella typhimurium TA1535, TA1537, TA1538, TA98, TA100 and TA102 strains for point-mutation tests and in vitro micronucleus assay in primary human lymphocytes with and without metabolic activation were performed. In addition, genotoxic effects were evaluated on blood peripheral lymphocytes of NMRI mice of both sexes, which were treated during 2 days with intraperitoneal doses of M. indica L. extract (50–150 mg/kg). The observed results permitted to affirm that Vimang (200–5000 lg/plate) did not increase the frequency of reverse mutations in the Ames test in presence or not of metabolic activation. Results of Comet assay showed that the extract did not induce single strand breaks or alkali-labile sites on blood peripheral lymphocytes of treated animals compared with controls. On the other hand, the results of the micronucleus studies (in vitro and in vivo) showed Vimang induces cytotoxic activity, determined as cell viability or PCE/NCE ratio, but neither increased the frequency of micronucleated binucleate cells in culture of human lymphocytes nor in mice bone marrow cells under our experimental conditions. The positive control chemicals included in each experiment induced the expected changes. The present results indicate thatM. indica L. extract showed evidences of light cytotoxic activity but did not induce a mutagenic or genotoxic effects in the battery of assays used.