Saponinas esteroidales antiprotozoarios de la esponja marina Pandaros acanthifolium.

Abstract

La composición química de la esponja del Caribe Pandaros acanthifolium fue sometida y condujo al aislamiento de 12 nuevos glucósidos esteroidales, a saber, pandarosides E-J (1-6) y sus ésteres metílicos (7-12). Sus estructuras se determinaron sobre la base de análisis espectroscópico extenso, incluyendo los datos bidimensionales de RMN y HRESIMS. Como el previamente aislada pandarosides A, D (13-16), los nuevos compuestos 1-12 comparten un inusual anillo en D oxidado y un cruce de anillo de C/D de cis. Las configuraciones absolutas de las agluconas fueron asignadas por la interpretación de los espectros de CD, mientras que las configuraciones absolutas de las unidades de monosacárido se determinaron mediante análisis quirales de GC de methanolysates ácido. La mayoría de los metabolitos mostraron actividad in Vitro contra tres o cuatro protozoos parásitos. Fueron especialmente activos los compuestos 3 (pandaroside G) y su éster metílico (9), que inhibió potentemente el crecimiento de Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50 valores de 0.78 y 0.038 μM, respectivamente) y eishmania donoVani (de IC50 1.3 y 0.051 μM, respectivamente). The chemical composition of the Caribbean sponge Pandaros acanthifolium was reinvestigated and led to the isolation of 12 new steroidal glycosides, namely, pandarosides E-J (1-6) and their methyl esters (7-12). Their structures were determined on the basis of extensive spectroscopic analyses, including two-dimensional NMR and HRESIMS data. Like the previously isolated pandarosides A-D (13-16), the new compounds 1-12 share an unusual oxidized D-ring and a cis C/D ring junction. The absolute configurations of the aglycones were assigned by interpretation of CD spectra, whereas the absolute configurations of the monosaccharide units were determined by chiral GC analyses of the acid methanolysates. The majority of the metabolites showed in Vitro activity against three or four parasitic protozoa. Particularly active were the compounds 3 (pandaroside G) and its methyl ester (9), which potently inhibited the growth of Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50 values 0.78 and 0.038 μM, respectively) and eishmania donoVani (IC50’s 1.3 and 0.051 μM, respectively).