Evaluación de la genotoxicidad y efectos protectores del ADN de la mangiferina, un glucosilxanthone aislado de Mangifera indica L. extracto de corteza del tallo

Abstract

La mangiferina es una glucosilxantona aislada de la corteza del tallo de Mangifera indica L.. Varios estudios han demostrado sus propiedades farmacológicas que lo convierten en un candidato prometedor para uso terapéutico putativo. Este estudio se centró en investigar los efectos genotóxicos in vitro de la mangiferina en el ensayo de Ames, SOS Chromotest y Comet. También se evaluaron los efectos genotóxicos en eritrocitos de médula ósea de ratones NMRI tratados oralmente con mangiferina (2000 mg / kg). Además, se evaluó su potencial actividad antimutagénica contra varios mutágenos en el ensayo de Ames y sus efectos sobre la actividad de CYP1A1. La Mangiferina (50-5000 lg / placa) no aumentó la frecuencia de mutaciones inversas en la prueba de Ames, ni indujo daño primario al ADN (5-1000 lg / mL) a células de Escherichia coli PQ37 bajo SOS Chromotest. No se observaron roturas de una sola cadena ni sitios alcalinos lábiles en linfocitos periféricos de sangre o hepatocitos después de 1 h de exposición a 10-500 lg / ml de mangiferina bajo el ensayo de Comet. Además, los estudios con micronúcleos demostraron que la mangiferina ni indujo la actividad citotóxica ni aumentó la frecuencia de células micronucleadas / binucleadas en la médula ósea de los ratones. En resumen, la mangiferina no induce efectos citotóxicos o genotóxicos, pero protege contra el daño del ADN que se asociaría con sus propiedades antioxidantes y su capacidad para inhibir las enzimas CYP. Mangiferin is a glucosylxantone isolated from Mangifera indica L. stem bark. Several studies have shown its pharmacological properties which make it a promising candidate for putative therapeutic use. This study was focused to investigate the in vitro genotoxic effects of mangiferin in the Ames test, SOS Chromotest and Comet assay. The genotoxic effects in bone marrow erythrocytes from NMRI mice orally treated with mangiferin (2000 mg/kg) were also evaluated. Additionally, its potential antimutagenic activity against several mutagens in the Ames test and its effects on CYP1A1 activity were assessed. Mangiferin (50–5000 lg/plate) did not increased the frequency of reverse mutations in the Ames test, nor induced primary DNA damage (5–1000 lg/mL) to Escherichia coli PQ37 cells under the SOS Chromotest. It was observed neither single strand breaks nor alkali-labile sites in blood peripheral lymphocytes or hepatocytes after 1 h exposition to 10–500 lg/mL of mangiferin under the Comet assay. Furthermore, micronucleus studies showed mangiferin neither induced cytotoxic activity nor increased the frequency of micronucleated/binucleated cells in mice bone marrow. In short, mangiferin did not induce cytotoxic or genotoxic effects but it protect against DNA damage which would be associated with its antioxidant properties and its capacity to inhibit CYP enzymes.