Evaluación del efecto del tratamiento combinado de mangiferina con cisplatino y 5-fluorouracilo en células CT26.WT y CHO-K1

Abstract

La mangiferina posee diferentes propiedades farmacológicas, y otras están por ser investigadas, tal como su actividad antitumoral como agente adyuvante a la quimioterapia antineoplásica convencional en la terapia combinada. Objetivo: evaluar el efecto antiproliferativo de la mangiferina sola y combinada con concentraciones bajas de agentes quimioterapéuticos. Métodos: las líneas celulares de carcinoma de colon de ratón CT26.WT y normal de ovario de hámster chino CHO-K1, se trataron con mangiferina en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo bajo diferentes esquemas de tratamiento (secuencial y simultáneo), a diferentes concentraciones y tiempos de incubación. La viabilidad celular se determinó por el ensayo de MTT. La mangiferina (1-200 μg/mL) no fue citotóxica para ambas líneas celulares. El cotratamiento secuencial con mangiferina (1-200 μg/mL) por 3 h y cisplatino a concentraciones no citotóxicas (1 μM y 5 μM) durante 72 h, mostró un incremento significativo de la muerte celular en CT26.WT, sin inducir incremento significativo de la muerte en células CHO-K1, a concentraciones bajas de ambos compuestos. En el caso de los cotratamientos con mangiferina y 5-fluorouracilo (0,1 μM y 0,5 μM), se incrementó significativamente la muerte celular en los cotratamientos simultáneo por 72 h y secuencial 5-fluorouracilo 72 h y mangiferina 24 h en células CT26.WT; pero solo en este último, no se incrementó significativamente la muerte celular en CHO-K1. Conclusiones: la mangiferina en combinación con concentraciones bajas no citotóxicas de cisplatino y 5-fluorouracilo, promueve la muerte celular e incrementa la citotoxicidad de estos agentes quimioterapéuticos en las condiciones de experimentación realizadas. Mangiferin has several pharmacological properties, but others remain to be deeply explored, such as antitumor activity since it may serve as adjuvant agent in conventional antitumoral chemotherapy in a combined treatment. Objective: to evaluate the antiproliferative effect of the use of mangiferin alone and in combination with low concentrations of chemotherapeutic agents. Methods: the CT26.WT mouse colon carcinoma and the CHO-K1 hamster ovary normal cell lines were treated with mangiferin in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in several treatment schedules (sequential and simultaneous), at different concentrations and incubation times. The cell viability was evaluated by MTT assay. Mangiferin (1-200 μg/mL) was not cytotoxic in both cell lines. Mangiferin (1-200 μg/mL) for 3h plus cisplatin at not citotoxic concentrations (1 μM and 5 μM) for 72 h in sequential combined treatment showed a significant increase of cell death in CT26.WT, without inducing significant increase of cell death in CHO-K1 cells at low concentrations of both compounds. In the case of combined mangiferina and 5-fluorouracil (0,1 μM and 0,5 μM) treatments, cell death rose in a significan way in simultaneous combined treatments for 72 h whereas sequential combined therapy with 5-fluorouracil for 72 h plus mangiferin for 24 h in CT26.WT cells, a significant rise was not induced in the cell line death of CHO-K1 hamster Conclusions: mangiferin in combination with low non cytotoxic concentrations of cisplatin and 5-fluorouracil promotes cell death and increases the cytotoxicity of these chemotherapeutic agents in experimental conditions of this study.